20世纪30年代，华南医科大学迎来了新的学生。出身优渥的好姐妹夏梦芊（温心 饰）和方慧茹（赵多娜 饰）同被分到传说中闹鬼并死过人而被封闭起来的宿舍415，与她们一同入住的还有神神叨叨勤学卦术的汪子乔（

玲珑山庄主十三燕早已退出江湖，李少白和狄八方却在其房里发现命案物证，然而十三燕中毒多年已成废人，少白查出十三燕好友屈方才是真凶。屈方听令于夜叉组织，下毒抢劫继而栽赃十三燕。